Le scénario original fut écrit par Flaminio Scala et joué par la Troupe dei Comici Gelosi à l’occasion du mariage de Christine de Lorraine et de Ferdinand De Médicis, Grand duc de Toscane, qui eut lieu à Florence en 1589. Inspiré par le «Traité sur la Folie» rédigé par Girolamo Fracastoro au XIVe siècle, «La Folie d’Isabelle» est une œuvre majeure qui entremêle orient et occident, tragédie et comédie, raison et folie dans un tourbillon d’événements et de coups de théâtre dignes de la plus grande tradition de la Commedia dell‘Arte.